PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA

DEFINICIÓN

Las porfirias son un grupo de enfermedades metabólicas causadas por deficiencias en las enzimas de la vía de síntesis del grupo hemo. En función de la enzima alterada, se acumulan los distintos sustratos (precursores y porfirinas) que desencadenan las manifestaciones clínicas propias de cada porfiria. Se han descrito mutaciones en 7 genes: aminolevulinato deshidratasa (ALAD), porfobilinógeno desaminasa (PBGD), uroporfirinógeno sintetasa (UROS), uroporfirinógeno decarboxilasa (UROD), coproporfirinóge no oxidasa (CPOX), protoporfirinógeno oxidasa (PPOX) y ferroquelatasa (FECH), responsables de los 7 tipos de porfiria reconocidos. 

La porfiria eritropoyetica congénita o enfermedad de Günther, es una enfermedad autosómica recesiva rara del metabolismo de la porfirina. Es el tipo de porfiria más raro y tiene inicio en los primeros meses de vida. Se trata de una sensibilidad extrema a la luz solar por deficiencia de una enzima. Varía en gravedad y puede ser muy doloroso. En la porfiriaeritropoyética congénita existe deficiencia de la uroporfirinógeno sintetasa, lo que a su vez provoca acumulación de grandes cantidades de uroporfirina I en todos los tejidos; dando lugar a fotosensibilidad con lesiones mutilantes de la piel, eritrodoncia, anemia hemolítica, esplenomegalia, y fragilidad ósea. Afecta a 50 de cada 100,000 personas. 

SIGNOS Y SÍNTOMAS

Muchos casos graves que se han presentado en forma de hidropesía no inmunológica en el útero requieren transfusiones intravenosas y si la enfermedad no se identifica en seguida tras el nacimiento, aparece una intensa fotosensibilidad cuando se inicia la fototerapia para la ictericia neonatal. Este tipo de casos pueden beneficiarse del diagnóstico en el útero. El líquido amniótico puede ser de color rojizo por el alto contenido de porfirinas.  

La formación de ampollas cutáneas suele ser intensa, empieza pronto después del nacimiento y se acompaña de anemia y orina de color rojo. Algunos casos relativamente leves comienzan en la vida adulta. La gravedad depende de las mutaciones halladas en cada paciente y del grado de deficiencia de la enzima.  Otros síntomas pueden incluir decoloración rojiza de los dientes, anemia, aumento del bazo, infecciones de repetición, episodios de sangrado fácil.

El primer signo es la orina roja (tonalidad vino tinto) que mancha el pañal del bebé. Los síntomas de sensibilidad extrema a la luz solar se notan desde la infancia e incluyen ampollas, cicatrices, y crecimiento exceso de pelo en la cara y otras partes del cuerpo. La piel lesionada puede infectarse, formar heridas grandes, y causar la pérdida de los dedos y de partes del rostro, incluyendo la piel, el hueso y el cartílago

CAUSAS

  

Es causada por mutaciones en el gen UROS, el defecto genético es la deficiencia pero no ausencia de la enzima UROSIII, codificada por el gen UROS. La mutación C73R causa la más severa deficiencia de la enzima UROS

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de la PEC lo sugiere la presencia de orina de color rosado a pardo oscuro o la aparición de una intensa fotosensibilidad en la lactancia (o, pocas veces, en los adultos). También puede presentarse en el útero en forma de hídrops de origen no inmunológico. Las porfirinas están aumentadas en la médula ósea, los eritrocitos, en el plasma y la orina con un patrón característico, generalmente con niveles mucho más altos que los de otras porfirinas. La uroporfirina I y la coproporfirina I son las porfirinas predominantes en orina, plasma y eritrocitos, y la coproporfirina I es la porfirina predominante en las heces. Los eritrocitos contienen a veces grandes cantidades de protoporfirinas, como en otras porfirias homocigotas.

TRATAMIENTO

La esplenectomía puede mejorar la anemia hemolítica. Las transfusiones de eritrocitos para corregir la anemia pueden reducir la producción de porfirinas. El trasplante de médula ósea y, en el futuro, el tratamiento genético son otras opciones. En las familias afectadas se pueden detectar los individuos heterocigotos, y el diagnóstico en el útero es posible. Por consiguiente, existen opciones para la prevención de la transmisión genética.  

PREVENCIÓN

El tratamiento no es muy eficaz. Por tanto, es importante evitar la luz solar y llevar ropa protectora. (Varios fabricantes se especializan en telas y vestidos protectores para personas sensibles al sol.) Evitar los traumatismos cutáneos menores y tratar inmediatamente las infecciones bacterianas secundarias ayuda a prevenir la cicatrización y el desfiguramiento.